Suite à l’ouverture de la porte de l’Enfer, des centaines de démons se sont échappés. Parmi eux, les Sept Péchés Capitaux qui ont maintenant pris forme humaine.

Des esprits démoniaques s’emparent des enfants d’une petite communauté et les remplacent auprès de leurs parents.

Sam et Dean tentent de détruire une patte de lapin qui procure une chance incroyable à son propriétaire. Mais une fois perdue, une malédiction mortelle vient s’abattre sur la dernière personne à l’avoir touchée.

Elizabethville en Ohio est une municipalité qui respire la violence, le jeu, la boisson, le sexe et maintenant la mort. Sam et Dean font enquête sur des meurtres et des suicides survenus dans d’étranges circonstances.

L’esprit d’une fillette, empoisonnée par sa belle-mère, canalise sa colère sur une réinvention des contes des frères Grimm. Les frangins Winchester doivent neutraliser l’enfant avant que d’autres meurtres soient commis.

Chaque 37 ans, le vaisseau fantôme Espirito Santo revient hanté les côtes de New York en amenant dans son sillon une série de meurtres par noyade.

Le chasseur de vampires Gordon Walker s’est échappé de prison et a bien l’intention d’exterminer Sam Winchester qu’il considère comme l’Antéchrist.

Les frères Winchester enquêtent sur l’anti-Père Noël, une sorte de démon qui se nourrit annuellement de chair humaine. Et un retour à la fête de Noël de 1991, nous fait revivre le moment où Sam apprend la vérité sur son père et la provenance du médaillon de Dean.

C’est le jeu des maléfices alors qu’un couvent de sorcières utilise la magie noire à des fins personnelles et meurtrières. Avec l’aide de Ruby, Sam et Dean devront détruire un démon dont la puissance était encore inconnue.

Bobby Singer repose dans un état comateux à l’hôpital. Dans leurs recherches pour aider leur ami, les frères Winchester découvriront un étudiant universitaire du nom de Larry Frost qui à le pouvoir de s’introduire dans les rêves des gens afin de les exterminer.

Sam revit le même jour encore et encore tout en assistant à la mort quotidienne de son frère Dean.

À la recherche du Colt mystique dans l’appartement de Bela, Sam et Dean se font tendre un piège par cette dernière et se retrouvent entre les mains de l’agent Victor Henriksen. Une fois emprisonnés, les frères Winchester devront combattre l’arrivée d’une horde de démons avec à leur tête Lilith, un démon femelle qui désire la mort de Sam.

Sam et Dean retrouvent Ed Zeddmore et Harry Spangler alors qu’ils explorent la maison Morton, une résidence réputée pour être le lieu le plus hanté chaque 29 février. Les Winchester ignorent cependant qu’ils seront les vedettes inespérées d’une émission de télé-réalité intitulée: Ghostfacers.

Les deux frangins enquêtent sur de mystérieux coups de téléphone et des communications Internet effectués par des gens décédés. Alors que Dean reçoit un appel d’outre-tombe de son père, Sam fait la découverte d’un Crocotta, une créature qui se nourrit d’âmes humaines et qui est à l’origine de cette manifestation surnaturelle.

Sam et Dean enquêtent sur une série d’enlèvements dont les victimes sont dépouillées de certains organes vitaux. Alors que Sam retrace le docteur Benton (Billy Drago) qui semble détenir la vie éternelle et qui pourrait secourir Dean de son pacte suicidaire avec les démons, le cadet Winchester retrace Bela et tente de récupérer le Colt.

Dean n’a plus que quelques heures à vivre. Bobby accompagne les frangins alors qu’ils s’emparent du poignard de Ruby et prennent la route de New Harmony en Indiana. C’est à cet endroit qu’aura lieu la rencontre ultime entre Sam Winchester et le démon enfant Lilith qui détient le contrat du sacrifice de Dean.